在我國(guó)目前有400萬(wàn)名白血病患者，每年新增約4萬(wàn)名。人類(lèi)白血病的確切病因至今未明，許多因素被認(rèn)為和白血病的發(fā)病有關(guān)。由于白血病病情發(fā)展變化快、治療難度大、死亡率高，以至于讓人感到“談白色變”。 

 

DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6246 

近日，一國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表論文稱，他們已經(jīng)找到了針對(duì)特定類(lèi)型白血病更安全的治療方法。通過(guò)改進(jìn)先前因其嚴(yán)重副作用而被放棄的治療方法，研究人員開(kāi)發(fā)了一種對(duì)小鼠和人類(lèi)癌細(xì)胞既有效又安全的靶向治療方法。這些發(fā)現(xiàn)重新喚起了白血病患者的希望。 

該研究團(tuán)隊(duì)由比利時(shí)維布庫(kù)魯汶(VIB-KU Leuven)、英國(guó)癡呆癥研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亞兒童癌癥研究所(Children’s Cancer Institute)的科研人員組成。 

可怕的T-ALL 

T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ê?jiǎn)稱T-ALL）主要影響兒童，由于其體內(nèi)存在太多未成熟的白細(xì)胞，如果不及時(shí)治療則會(huì)迅速致命。白血病專家Jan cool教授說(shuō)：“雖然目前的化療非常有效，但會(huì)引起長(zhǎng)期副作用，因此迫切需要對(duì)這些年輕患者進(jìn)行毒性較低的靶向治療。” 

 

PSEN1缺失可特異性地降低T細(xì)胞中致癌突變NOTCH1信號(hào)通路 

T-ALL中最常見(jiàn)的生物學(xué)通路之一是Notch信號(hào)。早期的研究工作主要集中在阻斷γ-分泌酶，這種酶可以分裂和激活Notch。不幸的是，由于在各種健康組織中的副作用，這些γ-分泌酶抑制劑被證明不適合在臨床使用。 

阿爾茨海默癥研究的啟示 

阿爾茨海默癥專家Bart De Strooper教授對(duì)阻斷γ-分泌酶的活性一直很感興趣。因?yàn)樗矃⑴cβ-淀粉樣蛋白的加工，而β-淀粉樣蛋白與神經(jīng)退行性病變有關(guān)。 

Bart De Strooper說(shuō)：“我們要意識(shí)到，γ-分泌酶實(shí)際上是由四個(gè)蛋白質(zhì)亞基組成的復(fù)合物，其中兩個(gè)亞基存在于非常不同的版本中。臨床試驗(yàn)采用的抑制劑是廣譜非選擇性的，針對(duì)所有不同版本的復(fù)合物。我們想探索抑制特定版本是否可以微調(diào)治療和減少副作用。” 

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在白血病細(xì)胞與健康細(xì)胞中，兩種不同形式的γ-分泌酶復(fù)合物的相對(duì)豐度有著顯著不同。這一發(fā)現(xiàn)促使他們探索是否只有抑制這種特定版本的復(fù)合物才是一種更安全的治療選擇。 

論文共同作者Charles de Bock表示：“在小鼠模型和T-ALL患者的白血病細(xì)胞中，只針對(duì)一種復(fù)合物是有效和安全的。這意味著它不僅能夠阻止白血病的生長(zhǎng)，且沒(méi)有毒性跡象。” 

各種各樣的可能性 

Charles de Bock非常熱衷于將這類(lèi)藥物迅速轉(zhuǎn)化為臨床。他說(shuō)道，“從歷史上看，這些藥物成功的非常有限，因?yàn)榛颊卟荒苣褪苷＝M織中的副作用。我們首次證明了，選擇性靶向特定形式的γ-分泌酶復(fù)合物是有效和安全的，這表明該策略具有轉(zhuǎn)化的潛力。“ 

Jan Cools和Bart De Strooper補(bǔ)充道：“如果這種方法真的對(duì)T-ALL患者有效，這也可能為其他類(lèi)型的癌癥打開(kāi)大門(mén)。安全且選擇性地γ-分泌酶抑制甚至可以作為一種額外的治療手段，用于治療Notch信號(hào)失調(diào)的其他疾病。” 

參考資料： 

[1] Toward a safer treatment for leukemia 

[2] Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition 

原標(biāo)題： 

Science子刊：借鑒阿爾茨海默癥研究！發(fā)現(xiàn)更安全的白血病治療方法